Rango to historia kameleona o tym właśnie imieniu, który przez przypadek trafia ze swojego szklanego i ciepłego terrarium na pustynię. Rango to kameleon, który przechodzi kryzys osobowościowy. Na pustyni Mojave będzie musiał zdecydować, kim jest, albo skończy w brzuchu bezwzględnego drapieżnika, a tych nie brakuje w okolicy... Znajduje swoje przeznaczenie w miasteczku Piach wyjętego żywcem z westernowych opowieści. Przypadek sprawi, że uznany zostanie za bohatera i będzie musiał stanąć do walki, by ochronić mieszkańców przed grożącym im niebezpieczeństwem.