W trzeciej edycji Horroru w Arkham gracze znów wcielą się w role badaczy prowadzących śledztwo w dręczonym niepokojami mieście Arkham w stanie Massachusetts, podczas gdy niewyobrażalne zło czaić się będzie na granicy czasu pod cienką zasłoną egzystencji. Czy zaryzykują swoją poczytalność, aby rozwikłać niebezpieczną tajemnicę?
Wszechogarniającej ciemności przeciwstawi się dwunastu badaczy - każdy ze swoimi wyjątkowymi umiejętnościami i sposobami na powstrzymanie wzbierającej nad miastem grozy. Poza umiejętnościami i tłem fabularnym każda z postaci otrzymuje także swój zestaw startowy - teraz to gracz decyduje, jak przygotować swojego badacza na potworności, które go czekają.
Rodzinna fortuna i życie w wygodzie nigdy nie zmieniły Jenny Barnes, która na przekór wszystkiemu zawsze szukała przygód. Na równi z paryskimi pokazami mody stawiała szkockie strzelnice na przedmieściach i pełne życia kluby jazzowe Nowego Orleanu. Poszukując nowych wrażeń, otworzyła nawet własną ekspedycję archeologiczną, lecz kiedy dowiedziała się, że jej siostra Isabelle zniknęła, Jenny rzuciła wszystko i wróciła do Arkham, żeby osobiście zająć się tą sprawą.
Jenny Barnes to jedna z najbardziej rozpoznawalnych postaci serii - nic więc dziwnego, że pojawia się także w trzeciej edycji Horroru w Arkham. Wraz z nią w grze do wyboru będzie jedenastu innych badaczy większość z nich znana i lubiana przez graczy walczących wcześniej z nadciągającą zagładą w grach Horror w Arkham LCG i Posiadłość Szaleństwa.
Rozgrywka w trzecią edycję Horroru w Arkham przeprowadzana jest w serii rund, na które składają się cztery fazy:
-faza akcji
-faza potworów
-faza wydarzeń
-faza mitów